围绕活体生物药开发,未知君建立了高效的微生物培养组学平台,包括自动化、选择性分菌技术平台,细菌生理生化鉴定平台,厌氧微生物培养发酵平台以及智能化菌株库信息管理系统。
基于培养组学平台,未知君从中国多地健康志愿者中已分离获得10门,近200属,400多种,6000余株的厌氧细菌。
此外,未知君建立了基于代谢物、细胞、类器官、体外微生物组模拟系统和无菌小鼠模型的多种体内、体外功能筛选平台,实现关键生物活性菌株和菌群的高通量筛选和评价。
未知君利用现代分子生物学技术对微生物进行分析、研究和改造。
目前拥有完善的基于二代测序、三代测序、qPCR等方法的肠道微生物检测和分析平台,开发出多组织(肿瘤、唾液等)菌群检测技术,积累沉淀了一定体量的样本中心。
还具有国际领先的基于分子手段的病原微生物检测平台,可以在1小时内快速检测人群的肠道感染情况。
同时,搭建了基于CRISPR的细菌基因改造平台,借助基因编辑和合成生物学的方法,针对特定适应症,构建基因工程菌。
技术支持
技术开发
药物开发
肠道微生态系统是机体最庞大最重要的微生态系统,其中肠道微生物极端敏感,微生态药物对制剂工艺要求极高,目前的菌群类药物的剂型相对单一。因此,开发高菌活且具有稳定性,并能脱离硬质胶囊于肠道靶向释放的新剂型是未知君正在重点研发的方向。
口服冻干活菌微生态制剂采用冷冻干燥工艺生产,依托未知君自主搭建的冻干保护剂高通量平台,从数百种辅料、上万种搭配组合中筛选出适用于肠道菌群的优质冻干保护剂。
目前,冻干微生态制剂在高菌活,菌群结构稳定性及储藏稳定性三方面均已达到国内行业领先水平。
口服新型活菌控释干混悬制剂采用混悬技术,是在冻干保护剂及冷冻干燥的基础上融入具有生物亲和力控释材料的一种新剂型。
在服用前于室温复溶,仍能保持菌群稳定。新型控释技术可在脱离胶囊壳的情况下输送菌群到达肠道,并在结肠部位进行快速释放。
该剂型为未知君首创的高端微生态干混悬制剂,将为儿童、老人等无法吞咽胶囊的患者带来福音。
口服活菌肠溶微球制剂在冷冻干燥基础上采用低温造粒技术及厌氧包衣技术,开发了一套适合肠道菌群的全流程低温低氧工艺。
该制剂掩味功能较强,可提高药品的接受度。能有效阻隔水分及空气,以保证高菌活及稳定的菌群结构。
同时,该剂型具有适宜的粒径,易于儿童、老人等患者服用。
在此工艺基础上,还可拓展出颗粒剂、混悬剂等易于服用且靶向肠道的更多剂型。
未知君的微生态药物生产平台兼具药物生产和工艺开发属性,公司自主设计、搭建自动化生产设备,技术不断更新、迭代,指数级提升微生态药物生产效能。此外,未知君开发具有前瞻性的生产技术——连续发酵技术,有望打破产能局限,实现FMT药物的大规模生产。质量管理方面,未知君在生产流程、工艺、质量标准等方面自主建成一套质量体系;从药物研发工作伊始,未知君坚持贯彻GMP及相关法规的要求,确保药品的质量。在卓越的生产平台和质量体系的保障下,2021年6月,未知君一款FMT药物获得了美国FDA的IND批件,标志公司正式进入临床阶段。
未知君拥有世界级肠菌基因库,招募的志愿者数量和筛查标准均位于世界前列。此外,公司不断拓宽现有招募渠道,在全国多地展开招募工作。基因库沿袭美国及欧洲共识,并综合国内多位知名专家的临床意见,制定了未知君的志愿者筛选标准,主要流程包括问卷初筛、现场面试、血液检查、粪便检查等。目前,未知君拥有稳定的志愿者群体,既保证FMT药物安全、稳定生产,也有利于肠道微生物相关的科研工作。
未知君反复优化微生态药物生产工艺的各个步骤,确保最大限度地提取出高纯度、高活性肠道菌群。宏基因组检测表明,未知君的全菌胶囊产品完好地保存了肠道菌群的多样性,活菌量高于业内平均水平2~3个数量级。同时,胶囊稳定性极佳,已验证可在-75℃及以下环境中储存12个月,活菌量保持稳定。
未知君自主设计、搭建自动化生产设备,拥有独家知识产权。设备搭载高效过滤、浓缩处理技术,在线温度控制系统,在线清洁灭菌系统以及厌氧维持系统,具有通量高,工艺稳定、安全,操作方便等优势。同等情况下,单台设备效能可达现有单个车间的10倍左右,投入使用后可实现微生态药物的规模化、产业化生产。