日前，未知君与北京大学肿瘤医院（后简称：北肿）沈琳教授的联合科研团队再传捷报。双方合作的研究成果《Fecal microbiota transplantation combined with anti-PD-1 therapy in refractory microsatellite-stable gastric cancer: a phase I feasibility and safety study》（肠菌移植联合抗PD-1疗法治疗难治性微卫星稳定型胃癌的I期可行性与安全性研究）在知名期刊BMJ Journal旗下Journal for ImmunoTherapy of Cancer（简称 JITC，JCR Q1，中科院1区，影响因子10.6）正式发表。
JITC是国际肿瘤免疫治疗领域最具影响力的专业期刊之一，由美国肿瘤免疫治疗学会（Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）主办，是发表肿瘤免疫治疗创新成果和了解该领域前沿进展的重要平台。
团队研究成果表明，源自未知君严格筛选管理的健康供体库、使用未知君自研精准配型技术、产自未知君制药级生产体系的肠菌移植胶囊，能够显著提升晚期胃癌患者对免疫治疗的敏感性，逆转既往对免疫治疗的耐药状态，从而大幅延长患者生存期，为原本治疗选择极其有限的人群带来新的希望。这一成果的发表，也首次在学术界和临床领域系统回答了一个关键问题：FMT 是否能够帮助胃肠道癌症患者重新获得对免疫治疗的应答，并填补了该领域长期存在的研究空白。
肠菌移植：剑指“冷肿瘤”免疫耐药
近年来，免疫检查点抑制剂的出现，改变了癌症治疗的格局。这类药物通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，被誉为继手术、放疗、化疗之后的“第四大癌症治疗手段”。然而，免疫治疗并非对所有肿瘤都有效。对于在亚洲、尤其是我国高发的胃肠道癌症等典型“冷肿瘤”中，免疫治疗的总体有效率仅为11%-15%。更令人沮丧的是，即使一开始对免疫治疗有反应的患者，也有高达42%-71%最终会发展成“获得性耐药”——药物逐渐失效，肿瘤重新开始生长。一旦免疫治疗失效，患者的生命往往就进入倒计时。
面对这一临床难题，未知君与北肿的联合团队将目光投向了人体内常被忽视的"隐形器官"——肠道微生物。大量研究已经证明肠道菌群与人体免疫系统密切相关。早在2021年，Science杂志发表的一项研究就发现将免疫治疗有效患者的肠道菌群通过FMT移植给耐药患者，可以使后者重新产生免疫应答。但过往的研究普遍针对黑色素瘤等“热肿瘤”，对于这一策略在胃癌等胃肠道肿瘤中是否同样适用，长期以来一直是学术界和临床领域的空白。
注：“热肿瘤”指肿瘤组织内有大量免疫细胞浸润，对免疫治疗反应较好；“冷肿瘤”则指肿瘤组织内缺乏免疫细胞，对免疫治疗通常反应较差。胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤大多属于“冷肿瘤”。
突破性成果：部分患者生存期大幅延长
这正是本次研究的创新之处——首次通过未知君自研精准配型算法将健康供体的肠道菌群，应用于晚期胃肠癌患者。研究共入组了10例对抗PD-1/PD-L1治疗耐药的晚期肿瘤患者，其中包括8例胃癌和2例结直肠癌。按照研究团队的计划，患者在14个月时间内，共接受12次肠菌移植FMT治疗，研究结果令人振奋。
疗效方面，客观缓解率达到20%，疾病控制率达到40%——有2名胃癌患者达到了部分缓解（PR），截至学术论文投稿时，患者LH008的无进展生存期为15个月，患者LH010的PR更是持续超过19个月。据研究团队介绍，在投稿数据截止后，患者LH010情况非常稳定，PR状态依然在持续，时间跨度已至少超过2年。对于这些已经对多种治疗耐药的晚期肿瘤患者来说，每一分每一秒的生存期延长都弥足珍贵。安全性方面，整个研究过程中未发生任何严重的治疗相关不良事件，仅有30%的患者出现无需特殊处理的轻度胃肠道反应。
FMT逆转耐药背后，体现了肠道微生物在人体内的重要作用。研究团队通过高精度宏基因组测序和生物信息分析，发现了两组截然不同的微生物特征：一组被称为“应答者富集微生物”，包括14种在治疗有效患者体内显著富集的细菌；另一组被称为“非应答者富集微生物”，包含25种在治疗无效患者体内富集的细菌。研究发现，“应答者富集微生物”具有更强的短链脂肪酸生产能力。短链脂肪酸是肠道菌群的重要代谢产物，已有大量研究表明，它可以增强CD8+ T细胞的杀伤活性，调节免疫微环境，从而改善抗肿瘤免疫应答。上述有效供体特征也将进一步用于迭代和优化未知君的自研精准配型算法。
更令人鼓舞的是，研究团队还利用一个包含63名胃癌患者的独立队列，验证了这些发现。未知君科学团队使用上述微生物特征建立的机器学习模型，能够有效预测患者对免疫治疗的反应，数据显示，预测准确率(AUC)达到0.71。这进一步证实了研究发现的可靠性，也为未来基于微生物特征的个体化癌症治疗策略奠定了基础。
| 图文摘要 |
未知君：肠道微生态抗癌领导者
肿瘤一直是未知君重点研究的疾病领域之一，2018年起，公司便与北肿成为学术研究合作伙伴，8年来，双方在肿瘤治疗方向不断产出极具影响力的学术成果。早在2023年初，双方关于本研究的初步结果就曾在美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤年会（ASCO-GI）以摘要形式发表。
累累的合作硕果，体现了以北肿为代表的顶级医院、权威专家对未知君的AI+BT技术平台和FMT生产管理体系的信赖。这项研究中，未知君的AI平台发挥重要作用——团队通过AI算法，从庞大的自有供体库中精准匹配最优供体，并对海量宏基因组数据进行深度挖掘，识别与免疫应答相关的关键微生物，建立机器学习模型，预测患者对治疗的反应，最终指导临床决策。此后，未知君使用受美国FDA监管的制药级FMT生产体系制备肠菌胶囊，帮助患者全面重建肠道微生态。
此外，未知君也是肿瘤活体微生物药（LBP）研究的领导者。2025年，未知君分离并开发的菌株XA-511正式获得国家专利授权，揭示了其在抗癌治疗方面的巨大潜力；同时，团队攻克了菌株基因编辑的技术瓶颈，为开发下一代活体生物药奠定了坚实的基础，也标志着中国科技企业在活菌药物精准医疗领域，迈入国际领先行列。
在肿瘤防治领域，随着一次次的科研突破，肠道微生物正在从“旁观者”迈向“参与者”，有望成为未来肿瘤精准诊疗体系中不可或缺的新型治疗支点。
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