从肠道到骨骼:未知君联合高校、医院解析微生态干预新方向

2026年10月22日


近日,未知君联合深圳理工大学药学院、深圳市宝安区人民医院(深圳大学第二附属医院)等单位在 Frontiers in Nutrition(在营养科学领域具有较高国际影响力的同行评议期刊,位列JCR Q1区)发表综述文章《Advances in probiotics and gut microbiota-derived extracellular vesicles for the prevention and treatment of osteoporosis》(益生菌及肠道菌群来源胞外囊泡在骨质疏松防治中的研究进展)。


该综述系统梳理“肠-骨轴”相关研究进展,重点讨论益生菌、微生物代谢产物及菌源胞外囊泡调控骨代谢的机制,比较不同囊泡工程化策略的优势与局限,并提出面向未来研究与临床转化的精准微生态干预框架,为骨健康领域的创新研发提供参考。

| 老龄化带来骨质疏松困局,呼唤新型防治方案

随着人口老龄化加剧,骨质疏松已成为我国重要的公共健康问题。骨质疏松表现为骨量下降、骨微结构受损,骨折风险升高。既往全国流行病学调查数据显示,我国50岁以上人群骨质疏松患病率为19.2%,65岁以上人群为32%,给家庭和社会带来沉重的医疗与照护负担。

现有抗骨质疏松药物是临床治疗的基石,能够有效降低骨折风险;具体用药需综合考虑患者风险、治疗周期、依从性及安全性,部分药物停用后的管理也尤为重要。在现有营养、运动及药物干预基础上,仍有必要探索更多具有长期应用潜力的补充干预策略。

随着“肠-骨轴”研究的深入,越来越多证据表明,肠道菌群可通过代谢、免疫及内分泌等通路参与骨骼稳态调节。益生菌及其衍生物因此成为骨健康干预的重要研究方向。

| 胞外囊泡:肠‑骨轴中关键的信号媒介

细菌来源胞外囊泡(bacterial extracellular vesicles,BEVs)是由细菌释放、具有脂质双层膜结构的细胞外颗粒,可携带蛋白质、核酸、脂质及代谢物等活性成分。研究提示,部分肠道菌群来源胞外囊泡能够参与跨组织信号传递,是理解肠道与远端骨组织相互作用的重要切入点。

文章结合细胞、动物及相关人体研究,从直接和间接两类途径归纳微生态影响骨代谢的可能机制。部分微生物代谢产物及菌源胞外囊泡可影响成骨细胞和破骨细胞的分化与功能;益生菌还可通过改善肠屏障功能、调节免疫平衡及内分泌代谢等途径,间接影响骨重塑。部分菌株来源的胞外囊泡已在临床前研究中显示出骨保护潜力,但天然囊泡的骨组织富集效率及递送能力仍有待提高。

文章比较了合成生物学表面展示、化学偶联、物理载药及生物材料辅助递送四类策略,讨论其在靶向能力、载荷稳定性、生产工艺及应用场景等方面的不同特点。相关囊泡策略目前仍以临床前研究为主,其人体应用价值、长期安全性及规模化制备能力仍需进一步验证。面向未来,团队提出整合多组学分析、AI预测、个体化益生菌或工程囊泡干预、骨靶向递送与动态随访的前瞻性研究框架,为后续分层研究及临床验证提供参考。

基于肠‑骨轴的精准微生态干预前瞻性研究框架

| 产学研医协同推进骨健康研究

本论文汇集了基础研究、临床医学与产业研发的多方视角。深圳理工大学药学院、中国科学院深圳先进技术研究院徐家科教授团队长期从事骨与关节疾病及再生医学研究;深圳市宝安区人民医院(深圳大学第二附属医院)潘晓华教授团队结合骨科临床经验,为相关研究的转化需求提供支持。未知君谭验博士和代晓霜博士结合微生态研发与转化经验,参与讨论相关干预策略的开发前景。此次合作进一步连接了肠-骨轴的机制研究、临床需求与产业开发视角。

| 前沿成果落地:XA‑768 菌株临床研究正在进行

基于肠‑骨轴的长期研究积累,未知君面向骨骼健康的益生菌菌株XA‑768已获得其应用于缓解骨质疏松的国家发明专利(ZL202211260331.X)。专利资料显示,该菌株系针对骨质疏松人群肠道菌群特征定向筛选,可通过调控肠‑骨轴通路,调节骨重塑平衡,有望为骨质疏松高危人群以及早期患者,提供一种安全性高、适合长期使用的微生态干预新选择。

图为未知君XA-768显微镜照片

目前,未知君正在与深圳市宝安区人民医院和深圳理工大学合作,针对XA‑768开展联合临床研究(ChiCTR2500111668)。研究旨在进一步评价XA‑768在骨骼健康方向的人体干预价值,为相关益生菌功能性食品的开发与应用积累临床证据。此外,XA‑768已完成商业化开发,可为食品、饮品、乳品、益生菌合作伙伴提供原料与产品开发赋能。未知君将持续联动科研与临床合作单位,深耕肠道菌群‑骨骼健康方向,加快益生菌、工程胞外囊泡等创新技术的转化,以微生态技术助力国民骨骼健康。


论文链接:https://doi.org/10.3389/fnut.2026.1884520


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