肠菌移植（Fecal Microbiome Transplantation, FMT)逆转抗PD-1耐药性的研究曾于2021年在顶刊《科学》上首次发表。两个不同的团队将对抗PD-1治疗有效的黑色素瘤患者的肠道菌群移植到对抗PD-1治疗耐药的黑色素瘤患者肠道，发现肠道菌群移植能够使对抗PD-1耐药的患者对抗PD-1治疗重新应答。

近日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤年会（ASCO-GI）发表了来自北京大学肿瘤医院的研究成果，该研究发现健康供体肠菌移植胶囊可能能够逆转胃部肿瘤患者的抗PD-1耐药。该研究由北京大学肿瘤医院与深圳未知君科技有限公司（未知君）合作完成，特选健康供体的肠道菌群胶囊由未知君提供。

肿瘤领域一直是未知君重点布局与研发的战略方向之一，自2018年起，未知君即与北京大学肿瘤医院开展了科研、临床等多方面合作。截止目前，已经和即将发表的论文数量已达4篇。近日，双方的合作研究成果《Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation in Patients with Anti-PD-1 Resistant/refractory Gastrointestinal Cancers（编者译：FMT对抗 PD-1 耐药/难治性胃肠肿瘤患者的临床疗效）》（摘要）被领域内顶级学术会议——美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤年会（ASCO GI）接受，并于美国当地时间2023年1月19日首次公开发表。该研究摘要首次报道了通过移植特定健康人的肠道菌群有望逆转胃肠肿瘤患者抗PD-1继发性耐药。

由于抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物通过激活人体的免疫系统达到攻击肿瘤细胞的效果，而肠道菌群是人体的免疫治疗产生有效免疫应答所必需；因此，通过改善肿瘤患者的肠道菌群或可增强对抗PD-1的免疫应答，甚至可能使对抗PD-1发生耐药而治疗失败的肿瘤患者重新对抗PD-1治疗产生效果。

为此，未知君与北京大学肿瘤医院沈琳教授和彭智教授的研究团队合作，采用融合了生物信息学和人工智能技术的供体排序系统，为患者选择特定健康人供体，供体筛选标准符合美国FDA的FMT成药要求；采用获得美国FDA认证的GMP级生产体系制备肠菌胶囊，将来源于健康人肠道的健康菌群以FMT胶囊形态完整递送到患者肠道，帮助其重建肠道微生态。

此项研究共入组10位对抗PD-1治疗耐药的晚期胃肠肿瘤患者，截至摘要发表，共8位患者完成了研究。其中，2位病人在研究结束后，依然维持着抗PD-1治疗的疗效。通过对菌群的分析显示，抗PD-1治疗再响应的患者与没有响应的患者相比，肠道微生物的种类更丰富，菌群定植情况更优，肠道微生物组成与健康供体更相似。基于以上发现，研究者认为，病情的缓解与FMT胶囊递送的肠道菌群有着密切联系。

此外，研究者还从微生物的基因层面与临床指标的关联上进行了分析和挖掘。基因层面再次发现了应答者和无应答者的显著差异，应答者的肠道微生物与免疫细胞、肿瘤标志物，肿瘤大小等指标之间的关联更加紧密，其中与肿瘤体积、CD3+/CD8+免疫细胞以及CA199具有显著的相关性。本研究提示，FMT通过改变肠道菌群的构成，逆转胃肠肿瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性。

关于ASCO GI大会

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上最大、最具影响力的肿瘤专业学术组织，致力于癌症的预防、治疗及改善对患者的护理，胃肠（GI）癌症研讨会是ASCO主办的肿瘤专题活动，旨在为胃肠癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容。此次在大会上发表的研究内容，是由未知君研发团队与北京大学肿瘤医院合作完成。

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