日前,未知君与南方医科大学深圳医院消化内科联合展开的针对MAFLD疾病的临床研究取得重大成果,双方合作的文章《Characteristics of Gut Microbiota in Patients with Metabolic Associated Fatty Liver Disease(代谢相关脂肪性肝病患者的肠道微生物组特征)》在Scientific Reports正式发表。文章揭示了肠道微生物与肝脏疾病之间的潜在调控机制,为相关疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路和方法。
MAFLD是代谢相关脂肪性肝病的简称,是由肝脏脂肪堆积引起的一种慢性肝脏疾病。MAFLD是一种全球性流行病,与肥胖和不良生活方式相关,可能逐渐发展成肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。MAFLD的早期诊断和干预非常重要。
未知君与南方医科大学研究团队在文章中称,MAFLD发生、发展的病理机制复杂,尚未被完全阐明。目前有研究证实的关键因素包括:遗传、表观遗传、饮食、胰岛素抵抗、肝细胞脂毒性、促炎因子和肠道菌群。随着肠-肝轴的发现,肠道微生物在肝脏疾病中的作用机理逐渐揭开神秘面纱。
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MAFLD患者的肠道菌群组成可能存在明显的变化,即肠道菌群失调。这种失调可能表现为致病细菌的富集,或有益菌的减少,从而导致肠道内环境紊乱。而肠道微生物代谢活性产物,又能够通过肠-肝轴进入肝脏,并对其产生影响。此外,调节肠道微生物的组成可以改善肥胖,从而改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。因此,肠道微生物逐渐成为对抗MAFLD的重要治疗手段。
文章称,对慢性脂肪肝患者和健康人群肠道菌群的差异,以及中国肝酶活性异常亚组之间的差异,目前还鲜有学术报道。为此,本项研究共招募了81名MAFLD患者和25名健康志愿者,对其肠道微生物进行分析。
研究发现,健康组与MAFLD组的肠道微生物有着明显不同。MAFLD组Bacteroides vulgatus的相对丰度显著高于健康组,而健康组则拥有更高的Ruminococcus Obeum和Alistipes putredinis相对丰度。
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为进一步探究微生物-宿主之间的作用机制,研究人员使用从差异菌预测宿主功能改变的工具——MSEA,进行了微生物数据的富集分析。结果显示,Dorea,Lactobacillus和Megasphaera在MAFLD组中明显富集。
接着,在将患者根据不同肝酶水平重新分组后发现,Dorea除了在MAFLD组中丰度显著增加外,其丰度还会随着肝酶异常程度的增加而增加。研究人员称,以上发现表明Dorea可能具有诱发MAFLD的作用,并揭示了肠道微生物具有作为预测MAFLD严重程度的生物标志物的潜力。
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据介绍,目前科学层面对肠道与肝脏互作的了解比较有限,尤其缺乏来自中国人群的数据支持。有研究指出通过肠道菌群移植(FMT)可以改善患者的肠道微生物状态,减少脂肪在肝脏的蓄积,从而减轻脂肪性肝病。而此次未知君与南方医科大学深圳医院消化内科的合作,除了阐明MAFLD患者的肠道微生物特征外,更聚焦于深层次的菌群机制探讨,锁定了关键biomarker,这将为建立基于中国人粪便微生物群的MAFLD微生物干预措施、优化FMT治疗效果,提供重要的科研依据。
2022年起,未知君开发AI+FMT“个性化肠道微生态精准治疗”项目,通过临床科研合作、共建FMT治疗室等方式,与医院、大健康机构展开合作,为慢性疾病患者和亚健康人群,提供肠道全面、个性化的健康解决方案。今年以来,未知君与南方医科大学深圳医院、北京大学肿瘤医院等多所国内顶级医院的科研合作不断开花结果,研究成果见报于多个知名学术期刊及多场国际顶尖学术会议。
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